這里要講述的故事可以說是一個(gè)科學(xué)奇聞，抑或是一個(gè)醫(yī)學(xué)奇跡。從前有個(gè)女孩從小患有嚴(yán)重的遺傳學(xué)免疫疾病，但她居然在三十多歲的時(shí)候自己痊愈了?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，她的痊愈是因?yàn)樵煅杉?xì)胞中發(fā)生了DNA破碎，去除了一個(gè)有害的基因。

這個(gè)故事的主角生活在美國(guó)俄亥俄州的辛辛那提，她小時(shí)候總是反復(fù)遭遇細(xì)菌感染。醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，她體內(nèi)負(fù)責(zé)抵御入侵細(xì)菌的白細(xì)胞水平異常低。1964年，《新英格蘭醫(yī)學(xué)》上的兩份報(bào)告描述了這個(gè)女孩的病情，將其作為WHIM綜合癥的首個(gè)病例。這種疾病非常罕見，全世界大約只有六十名患者。這些患者能夠長(zhǎng)大成人，但是他們會(huì)因?yàn)轭l繁感染而出現(xiàn)肺部瘢痕、聽覺損失和其他健康問題。而且WHIM綜合癥患者對(duì)可能致癌的人乳頭瘤病毒高度敏感。

2003年，研究者們將CXCR4基因與WHIM關(guān)聯(lián)起來。這個(gè)基因編碼一種細(xì)胞表面蛋白，免疫細(xì)胞通過該蛋白來識(shí)別趨化因子。WHIM患者帶有一個(gè)有缺陷的CXCR4拷貝，使得這個(gè)受體過度活化，在應(yīng)該關(guān)閉的時(shí)候關(guān)不上。結(jié)果是白細(xì)胞“卡”在骨髓里無法進(jìn)入血流，美國(guó)國(guó)家過敏癥和傳染病研究所的免疫學(xué)家Philip Murphy說。

Murphy及其同事一直在NIH臨床中心研究WHIM患者，以便更好的理解這種疾病和開發(fā)抑制CXCR4的藥物。兩年前，一個(gè)女子帶著自己的兩個(gè)女兒來做檢查。這名59歲的女子就是上文所述的第一位WHIM患者。她的兩個(gè)二十歲的女兒遺傳了這種疾病，表現(xiàn)出典型的WHIM癥狀，血細(xì)胞中也存在著CXCR4突變。然而，這位母親自己在三十多歲以后就沒有出現(xiàn)過嚴(yán)重的感染。“這讓我們非常非常感興趣，”Murphy說。

NIH開始對(duì)這位母親進(jìn)行研究，他們發(fā)現(xiàn)，盡管其他細(xì)胞還帶有CXCR4突變，但這位女性的白細(xì)胞中已經(jīng)沒有CXCR4突變了。研究人員檢測(cè)了這些表面上正常的白細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2號(hào)染色體的一個(gè)拷貝比另一個(gè)拷貝短15%。全基因組測(cè)序顯示，較短的染色體拷貝曾經(jīng)被打碎，缺失的那一塊包含CXCR4和163個(gè)正常基因。

研究人員認(rèn)為，這一現(xiàn)象是染色體碎裂（chromothripsis）造成的。染色體碎裂是指，一個(gè)染色體在復(fù)制過程被打碎，然后這些碎片以另一種順序重組。染色體碎裂事件是人們四年前在一個(gè)白血病患者中發(fā)現(xiàn)的，偶爾也出現(xiàn)在其他癌癥中。發(fā)生染色體碎裂的細(xì)胞一般會(huì)死亡，如果細(xì)胞存活下來就會(huì)引發(fā)癌癥。

這項(xiàng)研究中的染色體碎裂發(fā)生在造血干細(xì)胞中，可以源源不斷地為這名女性提供正常白細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，與正常CXCR4和WHIM版CXCR4相比，缺乏一個(gè)CXCR4拷貝的干細(xì)胞能夠更好的移植給小鼠。正因如此，這位女性的白細(xì)胞現(xiàn)在全都表現(xiàn)正常。Murphy等人將這些研究結(jié)果發(fā)表在二月五日的Cell雜志上。

Murphy指出，這位女性身上發(fā)生的奇跡說明，染色體碎裂可以治愈疾病。以后可以在自己痊愈的罕見病患者中檢測(cè)這一事件。

這一發(fā)現(xiàn)“非常有趣，”西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的臨床遺傳學(xué)家George Diaz評(píng)論道，CXCR4突變引發(fā)WHIM就是他鑒定的。Diaz由此想到了“柏林病人”的故事，這個(gè)HIV陽性患者得了白血病，但在接受骨髓移植之后，體內(nèi)就沒有可檢出的HIV病毒了。這是因?yàn)樗墓撬韫w缺乏一種趨化因子受體，HIV需要這一受體才能進(jìn)入細(xì)胞。毫無疑問，現(xiàn)在這項(xiàng)染色體破碎研究也有著重要的臨床意義。